2026-10-11T23:20:08Z https://www.scidb.cn/oai

10.57760/sciencedb.13033 2023-11-10T08:59:27Z

2023-11-10 The role of NLRP3 / Caspase-1 / GSDMD signal axis mediated cell pyroptosis in the pathogenicity of T. asahii before and after microevolution doi:10.57760/sciencedb.13033 en 背景：细胞焦亡是宿主细胞对真菌感染做出反应的重要调控机制。然而，细胞焦亡是否参与微进化前后真菌致病性的变化尚不清楚。本研究旨在探讨细胞焦亡在旭木霉微进化前后致病性中的作用及其相关机制。方法：将旭氏锥菌微进化前菌株（2.2174）和微进化后菌株（1403.3）与小鼠巨噬细胞共培养建立体外模型，分别接种免疫抑制ICR小鼠2.2174株和1403.3株的体内模型。LDH释放法检测巨噬细胞裂解率;透射电镜观察细胞细胞焦亡形态;ELISA检测炎症因子IL-1β和IL-18的表达;Western blot分析NLRP3、Caspase-1、pro-Caspase-1、GSDMD-N、GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白的表达;进行生存分析，比较不同菌株接种小鼠的死亡率;HE和PASM染色检测脾、肝、肺、肾的病理变化和细菌载量;免疫组化分析组织中焦亡相关蛋白caspase-1的表达。结果：体外实验表明，感染菌株1403.3的巨噬细胞的裂解率、细胞焦亡和炎性细胞因子水平均显著低于感染菌株2.2174的细胞。我们发现，与感染2.2174菌株的小鼠相比，感染1403.3菌株的小鼠存活率显著提高，感染1403.3菌株的小鼠器官组织（脾、肝、肺、肾）的真菌病变和病变范围显著降低。此外，在感染3.1和2.2174株的宿主巨噬细胞中观察到NLRP1403/Caspase-3/GSDMD信号轴介导的焦亡，值得注意的是，旭化成锥虫诱导宿主巨噬细胞焦亡与菌株的致病性呈正相关。 结论：NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导的细胞焦亡在旭氏绦虫微进化前后的致病性中起重要作用。 Trichosporon asahii; microevolution; cell pyroptosis; macrophage yuekun zou PUBLIC https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ dataset Science Data Bank