2026-10-13T00:59:31Z https://www.scidb.cn/oai

10.57760/sciencedb.j00217.03439 2024-11-04T17:02:02Z

2024-11-04 The effect of HSYA on LCN2-induced iron death of neurons and its mechanism based on SLC7A11/GPX4 signaling pathway doi:10.57760/sciencedb.j00217.03439 en 目的 探讨羟基红杉黄 A （HSYA） 对脂质转运蛋白 2 （LCN2） 诱导神经元铁死亡的机制。方法 以 30 只 SD 雄性大鼠为材料，采用线钉法制作 MCAO/R 模型。将他们随机分为 Sham 组、模型组 （MCAO/R） 和药物组 （MCAO/R+HSYA），模拟脑缺血再灌注损伤。TTC染色检测梗死面积，Z-Longa评分评估神经功能损害程度，WesternBlot检测脑组织中LCN2和24P3R的表达。LDH 和 WesternBlot 筛选 LCN2 诱导的神经元铁死亡的最佳浓度，WesternBlot 检测铁蛋白、FPN1、GPX4、SLC7A11 和 COX2 的表达水平，这些都是与铁死亡相关的负向因素。通过 siRNA 转染敲低 LCN2 以检测 GPX4 和铁蛋白表达。比色法检测 GSH 、 MDA 、 GPX4 和 Fe2+ 的含量，免疫荧光法检测 GPX4 的表达。采用分子对接技术分析 HSYA 与 LCN2 的结合力，WesternBlot 检测细胞中 24P3R、GPX4 和 Ferritin 的表达水平，探讨 HSYA 对 LCN2 作用的可能机制。结果 （1） HSYA 可减小 MCAO/R 大鼠脑梗死面积和神经功能评分。（2） 通过 siRNA 转染敲低 LCN2 后，siLCN2 组的 GPX4 和铁蛋白表达水平与 LCN2 相比显著升高。（3） 与 Sham 组相比，MCAO/R 组 LCN2 和 24P3R 的表达升高;与正常组相比，LCN2 组铁死亡负相关因子 （SLC7A11、GPX4、FPN1、Ferritin） 和 GSH 表达显著降低，而 LCN2 组 Fe2+ 、 MDA 、 COX2 、 24P3R 表达升高。与 MCAO/R 组相比，MCAO/R+HSYA 组 LCN2 和 24P3R 的表达受到抑制。与 LCN2 模型组相比，LCN2+HSYA 组显著增加铁死亡负相关因子和 GSH 的表达，降低 Fe2+ 和 MDA 的含量，抑制 COX2 和 24P3R 的表达。（4） 分子对接结果显示，HSYA 和 LCN2 的结合自由能为 -8.0kcal/mol，表明两者具有良好的对接能力。与正常组相比，LCN2 组 24P3R 表达水平显著升高，添加 HSYA 可显著抑制 24P3R 的表达水平。结论 （1） HSYA 可减小脑梗死面积，降低 MCAO/R 大鼠神经功能评分，抑制 MCAO/R 后 LCN2 和受体的表达，改善脑缺血再灌注损伤。（2） LCN2 通过 SLC7A11/GPX4 信号通路诱导神经元铁死亡。（3） HSYA 可以通过抑制 LCN2 与受体的结合来抑制神经元的铁死亡。 SLC7A11/GPX4; HSYA; LCN2; neuron; iron death; ischemic stroke Mengwei.Rong Cunyan.Dan Tianqing.Xia Yi.Yang Chenxiang.Ji Baoguo.XIAO Cungen.MA Lijuan.Song PUBLIC https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ dataset Science Data Bank